有核血细胞(如白细胞或网织红细胞)水平显著升高的患者,可能由于在实验室分析前样管中的细胞过度消耗葡萄糖而人为降低血清血糖。
在这类患者中,血糖可以通过手指点刺法、30分钟内处理样品或使用含有糖酵解抑制剂的试管来更准确地测量。
真正的低血糖事件通常反映Whipple三联征:低血糖,取样时低血糖症状显示低血糖,适当低血糖治疗后症状消失。
在没有低血糖的自主和神经低血糖症状的情况下,低血糖应引起人为低血糖的怀疑,在进行进一步的资源密集型诊断研究之前,应使用另一种方法评估血糖。
一名53岁女性因血液检查发现复发性低血糖而转介内分泌科门诊。患者前一年的空腹血糖值为2.6 - 3.4 mmol/L。虽然没有症状,但每次报告结果时,她都被给予果汁作为治疗。
她患有纯合子镰状细胞病,并发系统性红斑狼疮、多发性硬化症、视神经炎和膀胱功能障碍。她没有糖尿病,也没有使用降糖药。她的药物包括强的松(5 mg/d,稳定剂量2年)、硫唑嘌呤、去氨加压素、叶酸、维生素d、维生素B12、奥美沙坦、托特罗定、加巴喷丁和钙补充剂。她每8周接受一次换血,换血前血红蛋白S水平始终高于50%;换血频率在1年前应患者要求从每4周减少一次。她没有内分泌激素家族史肥胖或糖尿病。
由于患者没有低血糖症状,我们怀疑记录的血糖值过低。我们注意到,之前的静脉血样本都是在出现大量网织红细胞增多症(网织红细胞计数高达401.5[正常范围22–92]×10)时,在换血前采集的9/ L)。这表明,在实验室分析之前,试管中具有代谢活性的网织红细胞有可能过量消耗葡萄糖。
我们要求患者连续2周每天两次自行测量毛细血管葡萄糖值(禁食和餐后时间);血糖正常,3.9 ~ 5.1 mmol/L。此外,当我们测量全血葡萄糖在血液气体分析仪(最小化之间的延迟血液收集管和后续分析)和血液样品采集管含氟化钠/草酸钾(糖酵解的抑制剂)我们记录正常空腹血糖水平的4.6和4.8更易与L,分别为(方框1).在不含糖酵解抑制剂的试管中收集产生低血糖读数的前推荐样品。所有3种方法均在存在大量网状细胞增多(481.6 × 10)的情况下进行9/L在毛细管葡萄糖测试期间和594.6×109/L[正常范围22-92 × 109/ L)。
我们建议患者和她的医生,她没有真正的低血糖,也不需要进一步的资源密集型调查和监测。如果在网织红细胞较高时认为有必要进行血糖测量,我们建议使用上述方法中的1种,最实用的方法是护理点毛细血管血糖测量新界。
讨论
真正的低血糖在非糖尿病患者中并不常见。对于内源性高胰岛素血症、非胰岛细胞肿瘤、肾上腺功能不全、危重疾病、败血症、器官衰竭、严重营养不良以及加替沙星、吲哚美辛等药物的不良反应等不常见原因,需要进行彻底的调查以加以区分。1.然而,在进行检查之前,至关重要的第一步是确定低血糖测量是否反映真正的低血糖。
惠普尔三位一体
真正的低血糖事件由Whipple triad定义:低血糖的症状或体征,如自主神经和神经糖减少症状、出现症状时血糖浓度低以及血糖水平升高后症状消失。1.
低血糖的自主症状包括震颤、心悸、出汗、饥饿、焦虑和感觉异常。神经糖少症的症状包括虚弱、意识混乱、行为改变、意识水平下降和癫痫发作。1.
Artifactual低血糖
在没有任何理由不知道低血糖的患者(如长期糖尿病),无症状的低血糖水平应引起人为低血糖的怀疑。在进行更广泛的检查之前,应该使用另一种方法测量血糖。
通常情况下,静脉血糖依赖于在护理现场毛细血管测试中发现的低血糖。然而,这个案例表明,静脉血糖检测在某些情况下可能会产生错误的低值。每一种评估方法都有其自身的错误(方框2),并意识到每种方法的局限性,使临床医生能够选择最合适的检测方法来确认意想不到的结果。
分析前误差是导致静脉血糖测量值偏低的重要原因,但尚未被认识到,其中最常见的是在血液采集和随后的实验室分析之间,由代谢活性细胞进行体外糖酵解。美国糖尿病协会建议将样本置于冰浆中,并在30分钟内将血浆从细胞中分离出来,以尽量减少糖酵解;10然而,这在实践中并不总是可以实现的。澳大利亚2020年的一项研究强调了这一现象的重要性,该研究评估了从接受妊娠糖尿病筛查的孕妇身上提取的口服葡萄糖耐量试验(75克)样本的处理情况;采用早期离心方法,妊娠期糖尿病的诊出率从11.6%提高到20.6%,说明了分析前处理对公共卫生的重要影响。11
代谢活性细胞的影响
有核细胞过多可夸大体外糖酵解,人工低血糖的程度足以引起警惕。由这种机制引起的人工低血糖通常见于极端白细胞增多症患者,如白血病。2.然而,在我们的患者中,病因可能是由镰状细胞病引起的大量网状细胞增多症。在其他情况如真性红细胞增多症和慢性溶血性贫血患者中,很少有报告称这是人为低血糖的原因。5.,12
镰状细胞病患者中这种伪影的患病率很难估计,因为在镰状细胞病患者中血糖测量不是常规指标。血糖检测的请求最初是由我们患者的肾病医生在调查其轻度蛋白尿时发出的,并因其原因定期重复持续异常的结果。
潜在网纹细胞增多症的严重程度影响到这种伪影的观察程度。镰状细胞病的严重程度存在相当大的差异,在不同基因型和每个基因型内都存在差异。患者有严重基因型(哈佛商学院)和镰状细胞性贫血表型,并伴有多种并发症。低血糖测量是在将换血间隔从4周延长到8周后进行的,导致在换血前血红蛋白S的水平超过50%(目标< 30%),并且在换血前记录了低血糖测量,此时网状红细胞增多症达到高峰。
减轻体外糖酵解过度的方法
在有核细胞显著升高的情况下,最准确的葡萄糖测量方法是那些将血液采集和分析之间的延迟降至最低的方法,如护理点毛细血管血糖或静脉血气分析(在5-10分钟内分析)。含有糖酵解抑制剂的样品管也可通过减少体外葡萄糖消耗量获得更准确的结果。11,12较新的糖酵解抑制剂,如柠檬酸盐,比氟化物更准确地预测葡萄糖结果,但并没有广泛使用。6.
我们使用所有这些建议的方法来澄清最初报道的患者的低静脉血血糖水平是人为的,防止进一步不必要和资源密集型的检查。对于无低血糖症状的患者,在进行广泛的真低血糖检查之前,应考虑人为低血糖。
案例部分提供简要的案例报告,传达清晰的、实用的教训。优先考虑重要罕见疾病的常见表现,以及常见问题的重要不寻常表现。文章从案例介绍(最多500字)开始,然后讨论基本条件(最多1000字)。鼓励使用视觉元素(如鉴别诊断、临床特征或诊断方法的表格)。病人同意发表他们的故事是必要的。请参阅作者的信息www.primgrl1.com.
脚注
利益冲突:没有宣布。
这篇文章已经过同行评审。
作者已获得患者同意。
参与者:Linda Wang和Alexander Sorisky提出了该报告的概念。所有的作者都起草了工作,并对其重要的知识内容进行了严格的修改,最终批准了该版本的出版,并同意对工作的所有方面负责。
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