重新思考胰岛素的“发现”

今年，加拿大和世界各地的出版物和纪念活动都在纪念胰岛素发现一百周年。毫无疑问，胰岛素的出现是值得庆祝的。然而，值得仔细观察的是，我们在描述1921年至1923年在多伦多大学发生的事件时使用的术语“发现”。

迈克尔·布利斯1982年的书，胰岛素的发现，1被誉为最权威的描述。在它发表之前，任何一个加拿大学生都可能会说胰岛素是班汀和贝斯特发现的。布利斯细致地逐日重现调查结果，并提出胰岛素的发现实际上是弗雷德里克·格兰特·班廷、查尔斯·赫伯特·贝斯特、詹姆斯·伯特伦·柯利普和约翰·詹姆斯·里卡德·麦克劳德的团队合作的结果。自1982年以来的几十年里，“班廷、贝斯特、柯利普和麦克劳德”这种不那么押头韵但更准确的说法已被学者们所接受。现在，从世界糖尿病日网站上的图表到严格按照脚本编写的新图表，所有这4个数字都反映在了大众账户中遗产分钟由Historica Canada创建的视频。

布利斯剖析了“瘦身最佳”神话的产生和推广，2但即使在最近几年，在历史学家的工作中，也不难发现胰岛素仍然被描述为“班汀和贝斯特的工作”。当提到柯利普时，他通常被认为是被请来纯化胰岛素的生化学家。从这个故事的演绎中可以看出，柯利普的角色更像是一个副厨师，负责给厨师的杰作上菜。它掩盖了这样一个事实:纯化——更准确地说，是制备一种纯度足够高、可以持续用于人类治疗的提取物——才是这项事业的全部意义。

几十年来，世界上许多地方的研究人员一直试图提取胰腺来治疗糖尿病。麦克劳德估计已经有大约400次这样的尝试。有几个特别引人注目，比如柏林的Georg Zülzer，芝加哥的Ernest Lyman Scott，纽约的Israel Kleiner，罗切斯特的John Murlin和布加勒斯特的Nicolae Paulescu。一个世纪后，这些调查人员的优先权仍然得到了他们的支持。正在进行的、经常是激烈的辩论——带有制度和民族自豪感的色彩——说明了科学发现的复杂本质，以及将其定位于单个“发现”时刻的徒劳。

渥太华联邦大道上发现胰岛素的纪念横幅，上面有弗雷德里克·班廷和查尔斯·贝斯特的图像。加拿大遗产部。由Carlo Magaard-Romano拍摄。

图片由Carlo Magaard-Romano提供

致命，医生和一般外科医生，以及荣誉生物化学和生理学的新毕业生，致力于麦利德教授的支持和监督，这是一种苛刻的碳水化合物新陈代谢。从5月到1921年12月，他们在实验室中取得了令人兴奋的进展，从而产生了胰腺的提取物，并表明它降低了缺陷的狗的血糖。但是，他们没有发现任何尚未完成的研究人员尚未完成和出版的任何研究人员。他们和他们的几个前辈表明胰腺提取物可以减轻1或更多的糖尿病症状。然而，这些提取物含有引起发热，脓肿和其他有害不良影响的有毒物质。他们没有一定能够实现 - 剩下的是圣杯 - 是制作一种可以安全地用于治疗糖尿病人的提取物。这是在1921年12月12日至1922年1月19日至1月19日的42天内，胶合成就举行的壮举。

胶水是艾伯塔大学的生理学和生物化学系的副教授，在多伦多的休假那一年。作为经验丰富的生化主义者，他制造了系统地工作，并欣赏科学文献和更广泛的生理背景。虽然他的外形任务是净化提取物，但他理解他的工作并不仅仅是为了摆脱有毒杂质提取物的努力，而是作为更大，合作科学努力了解原则的性质和生理功能的一部分。作为经验丰富的实验科学家，他很快就能找到加快研究的方法。他想出，他可以使用正常的兔子而不是甲状腺化的狗作为一种相对便宜的且易于获得的受试者，以评估提取物的效力。他采用了一种新的血糖分析方法，允许快速，方便的测量，少量血液。在迅速的继承中，胶合贡献了几个关键贡献。首先，他证明了提取物在尿液中减少酮。其次，他表明它允许身体将葡萄糖转化为肝脏中的糖原。这些发现是证据表明，提取物实际恢复了糖尿病患者代谢糖的能力。 Third, Collip identified the hypoglycemic reaction when he observed that 1 of his test rabbits went into convulsions after receiving a dose of extract, but that the subject could be revived by the administration of sugar.

1922年1月11日，患有糖尿病的13岁男孩伦纳德·汤普森(Leonard Thompson)接受了班汀和贝斯特(Banting and Best)公司生产的一种提取物的静脉注射。结果令人失望;没有观察到临床效益，更重要的是，在注射部位形成了疼痛性脓肿。在接下来的日子里，柯立普全身心地投入到净化问题中。1月19日，他在深夜独自工作，使用一系列不同浓度的酒精，发现了一种将抗糖尿病激素诱捕成半纯形式的方法。接下来的周一，也就是1月23日，汤普森对这段摘录进行了测试，结果截然不同;血糖、尿糖和酮水平均有显著改善。汤普森觉得自己更强壮、更聪明、更积极。这是首次明确无误地成功地将胰腺提取物用于糖尿病患者的临床治疗。3.

从单一的应用到大规模制造安全，稳定和可靠的胰岛素供应将是一个巨大的任务，这是一个巨大的任务，需要更多人在多伦多大学生理学，药理学和医学部门的综合努力，Connaught Laboratories和Eli Lilly和Indianapolis公司以及临床合作者的网络。到1923年，通过其他研究人员的工作那个昏迷的夜晚。4

柯利普会谦虚地说，他只是做了任何优秀的生物化学家都会做的事情，但更重要的是，他认识到这一努力的合作性质。多年后，慈善家格拉迪斯·穆塔特(Gladys mutart)本人也是糖尿病患者，她写信给柯立普，表示计划为他捐赠一个沃利泽器官，她建议在上面刻上一块铭牌:“以表彰柯立普对胰岛素发现的贡献。”科利普回答说，他被深深地感动了，但要求改变措辞。他说的不是“胰岛素的发现”，而是“胰岛素治疗糖尿病的发展”。他说:“虽然我自己有时也会使用‘发现’这个词，但总的来说，我不喜欢这个词。大多数所谓的发现只不过代表了之前一系列漫长步骤中的最后但重要的一步，代表了科学家们多年来对真理的探索的许多其他人的贡献。”5

在胰岛素的到来庆祝纪念,我们可能会陷入使用“发现”作为简称这杰出的成就,但是我们不要忘记最富裕的历史贡献和协作中包含这一项,一个由众多的调查人员,管理员,和临床和工业合作伙伴,在跨越几个国家和许多年的英勇努力中。